Hưng Phan Moderna là công ty thứ hai báo cáo những kết quả đầy hứa hẹn cho ứng viên vaccine chống coronavirus của họ.
Mô tả (Sapo) gốc
Moderna is the second company to report encouraging results for its coronavirus vaccine candidate
Bài gốc: Moderna’s COVID-19 Vaccine Is 94.5% Effective. Here’s What That Really Means
Getty Images/AFP
Đoạn văn gốc
It’s wasn’t a typical Sunday morning for Dr. Stephen Hoge, president of the biotech company Moderna, and Dr. Anthony Fauci, director of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases. They were at their respective homes in Massachusetts and Washington, D.C., waiting to to be let into a Zoom call to hear the results of the very first COVID-19 vaccine that was tested in people.
The hosts were members of the independent Data Safety Monitoring Board (DSMB) that is reviewing data involving all the COVID-19 vaccine candidates supported by the U.S. government’s Operation Warp Speed program, and Hoge and Fauci were expecting the call to be about the first results from a vaccine Moderna and NIAID had developed together. With the pandemic continuing to infect record numbers of people around the world, a lot hinged on what the DSMB would say.
The DSMB includes leading experts in the fields of infectious disease and vaccinology, as well as biostatisticians and ethicists, and is reviewing the first batches of study data for the first hints of efficacy. None of the people volunteering for the vaccine studies, nor the doctors running them, nor the companies sponsoring them, know what is being injected into the arms of the participants—half get an experimental COVID-19 vaccine, and half get a placebo placebo—so nobody knows if the vaccines being tested are working or not.
Except the members of the DSMB. They are the only ones that can “unblind” the results, at pre-specified times, to see if there is any hint of effectiveness. A week before Hoge and Fauci sat waiting for their Zoom call, Pfizer broke the ice when, on Nov. 9, it became the first to report on its preliminary vaccine data. The company’s safety board reviewed Pfizer’s late-stage, phase 3 data and determined that the company’s vaccine, which uses similar technology to Moderna’s, was more than 90% effective in preventing serious COVID-19 disease.
Now it was Moderna’s turn.
“It was the most nerve-wracking hour of a nerve wracking week of a nerve wracking year,” says Hoge, of the moments before the call. “You run through all of the scenarios in your head, and not all of them are good. In fact, most of them are bad.” Finally, the DSMB let Hoge and Fauci onto the Zoom call. “The moment they said there were 95 cases [of COVID-19], and 90 of those cases were in the placebo group, I almost didn’t hear the rest,” Hoge says. “I think I just broke out into a big, stupid-looking grin.”
Hoge couldn’t keep the smile off his face the next day either, as he discussed in a virtual call with TIME the implications of the results and the promise of the technology behind the vaccine. In a press release reporting on the DSMB’s review, the company said among the more than 30,000 people enrolled in the study, there were 95 cases of COVID-19 analyzed so far, and 90 of them occurred in the placebo group. That amounts to 94.5% effectiveness in preventing COVID-19 disease.
“This is definitely fantastic news,” says Dr. Evan Anderson, principal investigator of the vaccine’s study at Emory University. Since he was blinded to the results, Anderson says he didn’t even hear about them until he listened to the news on Monday morning. “This is really as good a response as we could possibly hope for. This puts it in the range of other highly effective vaccines, like measles.”
Carol Kelly, one of the first people to volunteer for an early safety study of the vaccine conducted at Emory, where she works as assistant director of nutrition services, was equally buoyed by the news. “I’m thrilled, and I feel validated; even though I’m just a participant, I’m amazed at the researchers and what they have done. I feel like it’s such great news, and something to get excited about.”
It wasn’t a given that the vaccine would prove so effective against the new coronavirus. Viral respiratory diseases are notoriously difficult to control with vaccines, because the viruses that drive them are so adept at mutating to resist any attempts to corral their spread. “For respiratory viruses, we have no history of anything near this efficacy,” says Dr. Lisa Jackson, who oversaw the first, Phase 1 study of the Moderna vaccine and injected the first participant in that trial. “If you think of influenza vaccines, they are around 50% efficacious.”
Fauci, too, was shocked in the best way when he heard the magnitude of the vaccine’s effectiveness. “I would have settled for a 70% or 75% effective vaccine; I think that would be terrific,” he says. “I had said that 90% or 95% would be aspirational but quite frankly I didn’t think we were going to have a vaccine with that high a degree of efficacy. I was very, very, very pleasantly surprised and admit I did not predict it would be that good.”
It wasn’t even clear whether this particular vaccine technology, which is new and has not resulted in an approved vaccine yet, would work at all. Both Pfizer and Moderna rely on mRNA, the genetic code that SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19, uses to make the critical proteins it needs to find, bind and infect cells. Once SARS-CoV-2’s genetic code was released in January by Chinese scientists, “the very next day we had a meeting with our group and said ‘let’s go for it,’” says Fauci. “We took a chance on the technology because of the advantages of flexibility of this platform, and the ability to rapidly go from [having the genetic] sequence right into the vaccine, which we literally did in days.”
In just over a month, the NIAID scientists had narrowed down the specific parts of the virus’s genome that they thought coded for the strongest and most obvious red flag—the spike proteins that stud the surface of SARS-CoV-2—for the human immune system. In another two months, they injected their first human volunteer in a safety trial. Both stages were reached in record times. “The word game-changer gets overused, but I do think we will forever think differently about how we respond to pandemics and emerging infectious disease threats,” says Hoge. “It’s hard not to notice that in the last 10 months, mRNA has gone from an idea with great promise to something that different companies are now using to create a new vaccine.”
Pfizer reported its mRNA vaccine was more than 90% effective in protecting against COVID-19 disease, but it’s important to understand what effectiveness means in their and Moderna’s studies. Both measured their vaccines’ ability to prevent COVID-19 disease, not to stop infection from the virus. In Moderna’s study, there were strict criteria to determine if and when people were tested for COVID-19. People in the studies needed to have at least two symptoms of the disease—including fever, cough, headache, shortness of breath muscles aches—or needed to have pneumonia before they could get tested. But some people can be infected and never develop any symptoms, and in both the Pfizer and Moderna studies, these people would not have been tested.
That means that the study did not necessarily compare how many total infections there were among those getting the vaccine and those receiving a placebo. For now, the 94.5% efficacy refers to the fact that among those who tested positive for COVID-19, the vaccine protected that percentage of people from getting disease v preventing them from getting infected with the virus in the first place. Hoge says that people with asymptomatic disease may be captured as people are followed for longer periods of time, and they are tested for antibodies to the virus, which would indicate if they had been infected with SARS-CoV-2, even if they never showed symptoms.
Before it can file a request to the Food and Drug Administration (FDA) for emergency authorization, Moderna still needs to wait for some additional data to be collected on all of the volunteers. The FDA requires that all vaccine makers submit two-month follow up data on study participants, to ensure that there are no adverse side effects from the shots. Hoge says the last participants will reach that two month milestone in a few days.
Now, with the positive results from both Pfizer and Moderna, attention will start shifting toward the next challenge in addressing the pandemic: making and distributing the vaccines. Moderna’s vaccine needs to be stored at -20° C, which many freezers at health clinics and hospitals can accommodate. Pfizer’s vaccine, on the other hand, needs to be kept at -75° C, so the company plans to ship its vials in thermal containers that can maintain that temperature for up to 15 days with dry ice.
Hoge says Moderna is on track to produce the 20 million doses it has promised to the U.S. government by the end of the year, and will continue manufacturing throughout 2021 to produce as many as 1 billion doses to distribute globally. State health departments are currently working with the Centers for Disease Control, which will oversee storage and shipping of vaccines, to determine when doses will be available, and in what amounts. Based on CDC and National Academy of Sciences recommendations, the first doses of vaccines will go to those at highest risk of COVID-19, like health care workers, first responders, the elderly, and people with existing chronic conditions that make coronavirus infection more dangerous.
Even after the first doses show up at hospitals, clinics, pharmacies and doctors’ offices, convincing people to get vaccinated will pose another challenge. People are especially wary about the mRNA technology that the Pfizer and Moderna shots use since it’s new and has been developed and tested so quickly; some aren’t convinced that the shot has been adequately tested. Trust in public health and government leaders also plays a role, as pandemic responses in places like U.S. have become politicized. In a recent survey involving people from 19 countries that represent around half of the world’s population, researchers found that the more people trusted their government, the more likely they were to be willing to get vaccinated with a COVID-19 shot.
“A vaccine in a vial is 0% effective,” Dr. Nadine Rouphael, interim director of the Hope Clinic of Emory Vaccine Center, said during a briefing. “We really need to make sure that the American public, and the global population at large, will be willing to take a vaccine.”
And even after they do, we need everyone to continue following public health measures to contain the spread of COVID-19. Because the vaccines haven’t yet shown that they prevent infection in the first place, “we can’t really abandon public health measures until the level of infection in a community is so low that the risk of getting infection is miniscule,” says Fauci. “The big message is that we have an additional tool [against COVID-19 in the vaccine] but we don’t have a tool to replace everything just yet.”
Hôm đó không phải là một buổi sáng Chủ nhật bình thường với bác sỹ Stephen Hoge, chủ tịch của công ty công nghệ sinh học Moderna, và bác sỹ Anthony Fauci, giám đốc của viện quốc gia về các bệnh dị ứng và truyền nhiễm. Họ đang ở nhà riêng của mình tại Massachusetts và Washington, D.C, đang chờ để tham gia vào một cuộc gọi trên Zoom, để lắng nghe kết quả của loại vaccine Covid-19 đầu tiên được thử nghiệm trên người.
Những người điều phối cuộc gọi này là thành viên của ban giám sát dữ liệu an toàn độc lập (DSMB) đang kiểm tra lại dữ liệu liên quan đến tất cả các ứng viên vaccine Covid-19 được cung cấp bởi chương trình Operation Warp Speed của chính phủ Hoa Kỳ, Hoge và Fauci đang mong đợi một cuộc gọi về những kết quả đầu tiên của loại vaccine do Moderna và NIAID cùng nhau phát triển. Khi đại dịch vẫn tiếp tục hoành hoành, ghi nhận những con số lây nhiễm kỷ lục trên khắp thế giới, rất nhiều trông đợi được đặt lên những gì mà DSMB sẽ nói sau đó.
DSMB bao gồm những chuyên gia đầu ngành về các lĩnh vực của bệnh truyền nhiễm và tiêm chủng, cũng như những nhà thống kê sinh học và đạo đức học, đang kiểm tra lại những lô dữ liệu nghiên cứu đầu tiên để xem xét mức độ hiệu quả của các loại vaccine. Không ai trong số những người tình nguyện tiêm vaccine, hoặc các bác sỹ tiêm cho họ, cả các công ty tài trợ, biết được cái gì đã tiêm vào trong tay của một nửa số ứng viên được tiêm vaccine Covid-19 thử nghiệm và nửa còn lại được tiêm giả dược, do đó không ai biết rằng các loại vaccine thử nghiệm này có hoạt động hay không.
Ngoại trừ các thành viên của DSMB. Họ là những người duy nhất được thấy các kết quả, tại một thời điểm được chỉ định trước, để xem xét liệu có bất cứ dấu hiệu gì của việc đáp ứng hay không. Một tuần trước khi Hoge và Fauci đang ngồi chờ cuộc gọi Zoom này, Pfizer đã phá vỡ tình thế này trước hết, khi vào ngày 9/11, họ đã là người đầu tiên công bố dữ liệu sơ bộ về vaccine của mình. Nhóm an toàn của công ty này đã kiểm tra dữ liệu của giai đoạn cuối (giai đoạn 3) của Pfizer, và quyết định rằng, vaccine của công ty này, vốn dùng công nghệ tương tự với Moderna, có hiệu quả hơn 90% trong việc ngăn ngừa các dấu hiệu nghiêm trọng của Covid-19.
Bây giờ đến lượt của Moderna.
Hoge nói, thời điểm trước cuộc gọi, “Đây là một giờ căng thẳng nhất của một tuần căng thẳng nhất trong một năm đầy căng thẳng này”, “Bạn nghĩ đến tất cả các tình huống trong đầu, không phải tất cả chúng đều tốt. Trên thực tế, hầu hết các tình huống đều tồi tệ”. Cuối cùng, DSMB đã mời Hoge và Fauci vào trong cuộc gọi Zoom này. “Thời khắc họ nói rằng có 95 trường hợp (bị Covid-19), và 90 trong số đó là nằm trong nhóm nhận giả dược, tôi hầu như không còn nghe thấy những gì còn lại”, Hoge nói. “Tôi nghĩ rằng tôi đã nở một nụ cười toe tét trông rất ngu ngốc.”
Hoge cũng không tắt nụ cười này trên khuôn mặt của ông vào ngày tiếp đó, khi ông trao đổi với TIME qua một cuộc gọi trực tuyến về tác động của kết quả này và những triển vọng về công nghệ mà vaccine đang sử dụng. Trong một thông cáo báo chí của DSMB, công ty đã nói rằng trong số hơn 30,000 người tham gia thử nghiệm, có 95 ca nhiễm Covid-19 và 90 trong đó đó nằm trong nhóm nhận giả dược. Điều đó tương đương với hiệu quả 94.5% trong việc ngăn chặn bệnh Covid-19.
“Đây thực sự là một tin tức tuyệt vời”, bác sỹ Evan Anderson, điều tra viên chính trong nghiên cứu vaccine của đại học Emory đã nói. Bởi vì ông không được cho biết điều gì về các kết quả, Anderson đã nói rằng ông thậm chí còn không nghe nói gì chúng cho đến khi ông nghe được tin tức vào sáng thứ hai. “Đây thực sự là một kết quả tốt mà chúng ta có thể đặt hy vọng. Kết quả này đặt loại vaccine này vào trong nhóm những vaccine có hiệu quả cao, giống như vaccine sởi.”
Carol Kelly, một trong những tình nguyện viên đầu tiên tham gia thử nghiệm giai đoạn đầu của vaccine ở Emory, nơi cô làm trợ lý giám đốc các dịch vụ dinh dưỡng, cũng được cho biết tin tức này. “Tôi thực sự vui mừng và cảm thấy được chứng nhận, mặc dù tôi chỉ là một tình nguyện viên, tôi ngạc nhiên với các nhà nghiên cứu và những gì họ đã làm. Tôi cảm thấy tin tức này là một tin tức thực sự tuyệt vời, thực sự phấn khích”.
Người ta cho rằng vaccine rất khó chứng minh mức độ hiệu quả với chủng corona virus mới này. Các bệnh về hô hấp do virus hầu như rất khó kiểm soát bởi vaccine, bởi vì virus rất giỏi trong việc sinh ra những đột biến để triệt tiêu những nỗ lực ngăn chặn sự lây lan của chúng. Bác sỹ Lisa Jackson, người giám sát thử nghiệm giai đoạn 1 vaccine của Moderna và đã tiêm cho người đầu tiên trong cuộc thử nghiệm đó, cho biết: “Đối với virus đường hô hấp, trong lịch sử chúng ta không bao giờ đạt được đến mức độ hiệu quả như thế này. Nếu bạn nghĩ đến vaccine cúm, chúng chỉ có mức độ hiệu quả khoảng 50%”.
Fauci, cũng bị sốc (theo nghĩa tích cực) khi ông nghe về mức độ hiệu quả của vaccine, “Tôi đã nghĩ rằng vaccine cho ra hiệu quả 70% hoặc 75% đã là thực sự tuyệt vời. 90% hay 95% thì là điều mong mỏi nhưng thực sự mà nói, tôi không nghĩ rằng chúng ta sẽ có một loại vaccine với hiệu quả cao như vậy. Tôi thực sự rất, rất ngạc nhiên và thú thực rằng tôi không dự đoán được rằng nó sẽ tốt như vậy.”
Chúng ta đều không rõ rằng, công nghệ phía sau loại vaccine này, vốn rất mới và chưa được ứng dụng cho trong bất cứ loại vaccine được phê duyệt nào, có hiệu quả hay không. Cả Pfizer và Moderna đều sử dụng mRNA, một đoạn mã di truyền của SARS-CoV-2, loại virus gây ra Covid-19, để làm ra những loại protein quan trọng trong việc tìm ra, liên kết và lây nhiễm cho các tế bào. Khi đoạn mã di truyền của SARS-CoV-2 được các nhà khoa học Trung Quốc công bố vào tháng 1, “ngay ngày hôm sau chúng tôi đã có một cuộc họp với nhóm của chúng tôi và nói rằng ‘Hãy bắt đầu thôi’”, Fauci nói. “Chúng tôi quyết định sử dụng công nghệ này bởi những ưu điểm về tính linh hoạt của nó, và khả năng nhanh chóng chuyển hoá từ chuỗi di truyền thành vaccine, điều mà chúng tôi đã thực sự làm được trong một vài ngày”.
Chỉ trong hơn một tháng, các nhà khoa học của NIAID đã khoanh vùng được các thành phần đặc biệt của bộ gen virus mà họ cho rằng đó là những dấu chỉ đường mạnh mẽ và chắc chắn nhất, những protein đột biến bám trên bề mặt của SARS-CoV-2, cho hệ miễn dịch của con người. Hai tháng sau đó, họ thử nghiệm trên người đầu tiên trong một thử nghiệm về mức độ an toàn. Cả hai giai đoạn này đều được hoàn thành trong thời gian nhanh kỷ lục. “Cụm từ, người thay đổi cuộc chơi, có thể là hơi quá, nhưng tôi nghĩ rằng chúng ta sẽ mãi mãi nghĩ khác đi về cách chúng ta ứng phó với đại dịch và mối đe doạ về các bệnh truyền nhiễm mới nổi khác”, Hoge nói, “Trong vòng 10 tháng qua, mRNA đã đi từ một ý tưởng đầy hứa hẹn thành một công nghệ mà nhiều công ty khác nhau đã sử dụng để tạo ra các loại vaccine mới”.
Pfizer đã báo cáo rằng vaccine mRNA của họ cho mức độ hiệu quả 90% trong việc bảo vệ chống lại đại dịch Covid-19, nhưng điều quan trọng là phải hiểu được ý nghĩa về mức độ hiệu quả trong thử nghiệm của họ và cả Moderna. Cả hai đều đo lường mức độ hiệu quả của vaccine trong việc ngăn chặn Covid-19, chứ không phải là ngăn chặn sự lây lan từ virus. Trong thử nghiệm của Moderna, có những tiêu chí nghiêm ngặt để quyết định rằng một người có phải xét nghiệm có nhiễm Covid-19 không. Những người tham gia thử nghiệm phải có ít nhất hai triệu chứng của bệnh, bao gồm sốt, ho, đau đầu, khó thở, đau cơ, hoặc bị viêm phổi trước khi họ được xét nghiệm. Một số người có thể bị nhiễm bệnh và không có bất cứ triệu chứng nào, và trong các thử nghiệm của Pfizer và Moderna, họ sẽ không được xét nghiệm.
Điều này có nghĩa là các thử nghiệm không cần thiết so sánh tổng số ca nhiễm giữa nhóm những người nhận vaccine và nhóm những người nhận giả dược. Hiện tại, con số hiệu quả 94.5% được hiểu là giữa những người cho ra xét nghiệm dương tính với Covid-19, số phần trăm mà vaccine đã bảo vệ họ không bị mắc bệnh và ngăn họ bị nhiễm virus ngay từ đầu. Hoge nói rằng những người bị lây nhiễm mà không có triệu chứng có thể được phát hiện khi được theo dõi trong một thời gian dài hơn, và khi họ được xét nghiệm kháng thể với virus, điều này sẽ cho biết họ đã bị nhiễm SARS-CoV-2 hay chưa, nghe cả khi họ không thể hiện ra bất kỳ triệu chứng gì.
Trước khi có thể gửi hồ sơ yêu cầu FDA (Cơ quan quản lý thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ) phê duyệt khẩn cấp, Moderna vẫn còn cần chờ thêm một số dữ liệu bổ sung từ tất cả các tình nguyện viên. FDA yêu cầu tất cả các công ty làm vaccine phải gửi dữ liệu theo dõi những người tham gia thử nghiệm trong vòng hai tháng, để đảm bảo không có tác dụng phụ nào sau khi được tiêm. Hoge cho biết những tình nguyện viên cuối cùng sẽ vượt qua mốc 2 tháng này trong vài ngày tới.
Giờ đây, với kết quả tích cực từ cả Pfizer và Moderna, sự chú ý sẽ dịch chuyển sang thách thức tiếp theo trong việc giải quyết đại dịch: sản xuất và phân phối vaccine. Vaccine của Moderna cần được lưu trữ tại nhiệt độ -20° C, điều mà nhiều tủ đông ở các cơ sở y tế và bệnh viện có thể đáp ứng được. Trong khi đó, vaccine của Pfizer, cần phải lưu trữ ở -75° C, do đó công ty này có kế hoạch vận chuyển các liều vaccine của mình trong các thùng giữ nhiệt có thể duy trì nhiệt độ trong vòng 15 ngày với đá khô.
Hoge nói rằng, Moderna đang trên đà sản xuất 20 triệu liều vaccine mà họ đã hứa hẹn với chính phủ Mỹ vào cuối năm nay, và sẽ tiếp tục sản xuất trong cả năm 2021 để phân phối một tỷ liều vaccine cho toàn thế giới. Các bộ y tế ở các tiểu bang đã và đang làm việc với trung tâm kiểm soát dịch bệnh, nơi giám sát việc lưu trữ và vận chuyển vaccine, để xác định khi nào sẽ có các liều vaccine, và số lượng nhận được là bao nhiêu. Dựa trên khuyến nghị của CDC và viện hàn lâm khoa học quốc gia, những liều vaccine đầu tiên sẽ được tiêm cho những người có nguy cơ cao với Covid-19, như các nhân viên y tế, người có phản ứng đầu tiên, người già, và những người đang mắc các bệnh mãn tính có thể bị nguy hiểm hơn khi nhiễm Covid-19.
Thậm chí sau khi các liều vaccine được lưu trữ ở các bệnh viện, phòng khám, nhà thuốc và các văn phòng bác sỹ, thuyết phục mọi người tiêm vaccine là một thách thức khác. Nhiều người đang cảnh giác về công nghệ mRNA mà Pfizer và Moderna đang sử dụng rằng nó quá mới, được phát triển và thử nghiệm quá nhanh; một số không tin rằng các thử nghiệm đã được kiểm chứng đầy đủ. Niềm tin vào hệ thống y tế cộng đồng và các nhà lãnh đạo chính phủ cũng đóng một vai trò nhất định, khi các phản ứng lại đại dịch ở nhiều nơi tại Hoa Kỳ đã bị chính trị hoá. Trong một khảo sát gần đây từ những người của 19 quốc gia đại diện cho một nửa dân số thế giới, các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng, con người càng tin vào chính phủ của họ, họ sẽ có xu hướng sẵn sàng trong việc tiêm vaccine Covid-19.
Bác sỹ Nadine Rouphael, giám đốc lâm thời của phòng khám Hope của trung tâm vaccine Emory, cho biết trong một cuộc họp báo rằng, “Một khi vaccine vẫn chỉ nằm trong lọ, hiệu quả của chúng là 0%”, “Chúng ta thực sự cần chắc chắn rằng dân chúng Mỹ nói riêng, và cư dân toàn thế giới nói chung, phải sẵn lòng để tiêm vaccine.”
Và ngay cả sau những điều đó, chúng ta vẫn cần mọi người tiếp tục tuân theo các biện pháp phòng ngừa để ngăn chặn sự lây lan của Covid-19. Bởi vì vaccine sẽ không thể phát huy tác dụng ngăn chặn lây nhiễm ngay lập tức, “Chúng ta không thể từ bỏ các biện pháp phòng ngừa cộng đồng cho đến khi tỉ lệ lây nhiễm trong cộng đồng giảm xuống cực kỳ thấp làm cho khả năng lây nhiễm là cực kỳ nhỏ”, Fauci nói, “Thông điệp quan trọng là chúng ta có thêm một công cụ để chống lại Covid-19 dưới dạng các loại vaccine, nhưng chúng ta vẫn chưa có công cụ nào có thể thay thế cho tất cả mọi thứ”.
Phóng viên Alice Park, tạp chí Times
Pfizer nói rằng vaccine Covid-19 của họ có hiệu quả 90% chống lại virus